積雪草酸通過(guò)線(xiàn)粒體定向防護機制改善大鼠肝臟缺血再灌注損傷

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缺血所引的組織損傷是致死性疾病的主要原因，諸如冠動(dòng)脈硬化導致的心肌梗死等。在缺血性疾病搶救和治療過(guò)程中，醫學(xué)家們漸漸發(fā)現，對組織造成損傷的主要因素，不是缺血本身，而是恢復血液供應后，過(guò)量的自由基攻擊這部分重新獲得血液供應的組織內的細胞造成的，這種損傷，叫做“組織缺血再灌注損傷”。

以前的研究證明，積雪草酸（AA）可以直接作用于線(xiàn)粒體并作為一種溫和的線(xiàn)粒體解偶聯(lián)劑。該研究目標是探究積雪草酸在大鼠肝臟缺血再灌注損傷（I/R）中的保護作用和潛在機制。在該研究中使用英國Hansatech公司制造的線(xiàn)粒體呼吸作用測定系統Oxytherm+，測量了大鼠肝臟細胞線(xiàn)粒體的狀態(tài)呼吸并計算其呼吸控制率和P/O比等參數。

 結果發(fā)現，AA預處理顯著(zhù)抑制了大鼠缺血再灌注損傷肝臟中MDA的產(chǎn)生，并增加了肝臟中的SOD、過(guò)氧化氫酶活性和GSH含量，表明AA通過(guò)降低氧化應激改善了肝臟缺血再灌注損傷。在分離的大鼠I/R肝臟線(xiàn)粒體中，AA提高了線(xiàn)粒體呼吸速率，降低了線(xiàn)粒體中的MDA水平，阻止了I/R誘導的線(xiàn)粒體膜電位的下降，提高了ATP的含量，這些都表明AA對I/R氧化傷害的抑制作用。

在分離的大鼠正常肝臟線(xiàn)粒體中，不論魚(yú)藤酮是否存在，AA都能有效地阻止琥珀酸驅動(dòng)的H2O2產(chǎn)生。另外，在分離的大鼠肝臟線(xiàn)粒體中，當蘋(píng)果酸/谷氨酸被用作呼吸底物時(shí)，AA對缺氧再氧化傷害（A/R）展現了明確的抑制作用。當用AA處理之后，A/R誘導的線(xiàn)粒體呼吸紊亂得到有效減輕。而且，A/R誘導的線(xiàn)粒體ROS產(chǎn)生也被有效抑制。

 綜上所述，AA通過(guò)抑制氧化應激回復線(xiàn)粒體功能，減弱了I/R誘導的大鼠肝臟損傷，并且也減弱了A/R對離體大鼠肝臟線(xiàn)粒體的傷害。因此，AA或許可以作為一種臨床上處理肝臟I/R傷害的線(xiàn)粒體保護藥物。

[文獻來(lái)源]

Lu Y, Kan H, Wang Y, et al. Asiatic acid ameliorates hepatic ischemia/reperfusion injury in rats via mitochondria-targeted protective mechanism[J]. Toxicology & Applied Pharmacology, 2018, 338:214-223.